Cannabinoides: Tipos, Clasificación y Presencia en Cannabis Sativa L.

Los cannabinoides son un grupo de compuestos químicos terpenofenólicos que constituyen uno de los campos de investigación más activos en fitoquímica contemporánea. Presentes de forma natural en la especie Cannabis Sativa L., estos compuestos interactúan con el sistema endocannabinoide de los mamíferos a través de receptores específicos (CB1 y CB2). Hasta la fecha, se han identificado más de 120 fitocannabinoides diferentes en el cannabis, cada uno con una estructura molecular única y propiedades fisicoquímicas específicas. Este artículo ofrece una panorámica científica completa sobre los tipos de cannabinoides, su clasificación y su presencia en el cáñamo industrial.

¿Qué Son los Cannabinoides? Definición Científica

Desde una perspectiva bioquímica, los cannabinoides son compuestos de 21 átomos de carbono que pertenecen a la clase de los terpenofenoles. Su estructura básica consiste en un anillo de resorcinol unido a un grupo terpenoide, con variaciones estructurales que determinan la clasificación de cada compuesto. La International Union of Pure and Applied Chemistry (IUPAC) clasifica los cannabinoides según su estructura carbocíclica en al menos once subtipos diferentes.

Clasificación General de los Cannabinoides

Los cannabinoides se dividen en tres categorías principales según su origen: fitocannabinoides (producidos por plantas), endocannabinoides (producidos por el organismo animal) y cannabinoides sintéticos (creados en laboratorio). Cada categoría presenta características bioquímicas, farmacodinámicas y regulatorias distintas.

Fitocannabinoides: Los Cannabinoides de la Planta

Los fitocannabinoides se sintetizan en los tricomas glandulares de Cannabis Sativa L., estructuras microscópicas que recubren principalmente las inflorescencias y las hojas cercanas a estas. La biosíntesis de todos los fitocannabinoides parte de un precursor común: el ácido cannabigerólico (CBGA), considerado la «molécula madre» de los cannabinoides.

Ruta Biosintética desde el CBGA

El CBGA se forma a partir de la condensación enzimática de dos precursores: el ácido olivetólico (derivado de la ruta de los policétidos) y el geranilpirofosfato (GPP, derivado de la ruta del MEP). La enzima responsable de esta unión es la geranilpirofosfato:olivetolato geranioltransferasa, también conocida como CBGA sintasa.

A partir del CBGA, tres enzimas oxidociclasas específicas catalizan la formación de los tres principales ácidos cannabinoides:

• THCA sintasa: convierte CBGA en THCA (ácido tetrahidrocannabinólico)
• CBDA sintasa: convierte CBGA en CBDA (ácido cannabidiólico)
• CBCA sintasa: convierte CBGA en CBCA (ácido cannabicroménico)

Estas formas ácidas (con sufijo «-A») son las que se encuentran de forma predominante en la planta viva. La conversión a sus formas neutras (THC, CBD, CBC) requiere un proceso de decarboxilación, que ocurre mediante la aplicación de calor o el paso del tiempo.

CBD (Cannabidiol)

El cannabidiol (CBD) es el cannabinoide predominante en las variedades de cáñamo industrial con THC inferior al 0,2%. Su fórmula molecular es C₂₁H₃₀O₂ y presenta una estructura no psicoactiva. El CBD fue aislado por primera vez por Roger Adams en 1940 y su estructura completa fue determinada por Mechoulam y Shvo en 1963. A diferencia del THC, el CBD no se une directamente a los receptores CB1, sino que interactúa de forma indirecta con el sistema endocannabinoide a través de mecanismos moduladores.

THC (Δ9-Tetrahidrocannabinol)

El Δ9-THC es el cannabinoide psicoactivo principal del cannabis, responsable de los efectos psicotrópicos asociados a las variedades con alto contenido en este compuesto. En el cáñamo industrial, su concentración debe ser inferior al 0,2% según la normativa europea vigente. El THC fue aislado y sintetizado por primera vez por Raphael Mechoulam y Yechiel Gaoni en 1964 en el Instituto Weizmann de Israel, un hito en la historia de la fitoquímica.

CBG (Cannabigerol)

El cannabigerol (CBG) es la forma neutra del CBGA, el precursor biosintético de todos los cannabinoides. En la planta madura, el CBG se encuentra generalmente en concentraciones bajas (0,1-2%), ya que la mayor parte del CBGA ha sido convertida enzimáticamente en THCA, CBDA o CBCA. Sin embargo, existen variedades de cáñamo seleccionadas genéticamente para producir altos niveles de CBG, donde las enzimas de conversión presentan actividad reducida.

CBC (Cannabicromeno)

El cannabicromeno (CBC) es el tercer cannabinoide más abundante en ciertas variedades de cannabis. Fue descubierto en 1966 por Gaoni y Mechoulam. Su estructura molecular incluye un anillo de benzocromeno que lo distingue de otros cannabinoides. El CBC no interactúa directamente con CB1, pero muestra afinidad por el receptor TRPV1 y el receptor TRPA1 según estudios in vitro.

CBN (Cannabinol)

El cannabinol (CBN) es un producto de degradación oxidativa del THC. No se sintetiza directamente por la planta, sino que se forma cuando el THC se expone al oxígeno, la luz ultravioleta o temperaturas elevadas durante períodos prolongados. Por tanto, altas concentraciones de CBN en una muestra vegetal indican un almacenamiento prolongado o condiciones de conservación inadecuadas. El CBN fue el primer cannabinoide aislado en forma pura (Wood, Spivey y Easterfield, 1899).

Endocannabinoides: Cannabinoides del Organismo

Los endocannabinoides son lípidos señalizadores producidos «bajo demanda» por las células del organismo. A diferencia de los neurotransmisores clásicos, no se almacenan en vesículas sinápticas, sino que se sintetizan a partir de fosfolípidos de membrana cuando son requeridos.

Anandamida (AEA)

La anandamida (N-araquidonoiletanolamida) fue el primer endocannabinoide descubierto, identificado por Devane, Hanuš, Breuer, Pertwee, Stevenson, Griffin, Gibson, Mandelbaum, Etinger y Mechoulam en 1992. Su nombre deriva de la palabra sánscrita «ananda» (felicidad). La anandamida es un agonista parcial de los receptores CB1 y CB2, y es degradada rápidamente por la enzima FAAH (amida hidrolasa de ácidos grasos).

2-AG (2-Araquidonilglicerol)

El 2-AG fue descubierto en 1995 por Mechoulam y colaboradores. Es el endocannabinoide más abundante en el cerebro, con concentraciones hasta 170 veces superiores a las de la anandamida. A diferencia de la AEA, el 2-AG es un agonista completo de ambos receptores CB1 y CB2, y es degradado principalmente por la enzima MAGL (monoacilglicerol lipasa).

Cannabinoides Sintéticos

Los cannabinoides sintéticos son compuestos creados en laboratorio que imitan la estructura o la función de los fitocannabinoides o endocannabinoides naturales. Se utilizan exclusivamente en investigación científica para estudiar el sistema endocannabinoide. Entre los más conocidos se encuentran el WIN 55,212-2, el HU-210 y el CP 55,940, cada uno con perfiles de afinidad específicos por los receptores CB1 y CB2.

El Proceso de Decarboxilación

La decarboxilación es la reacción química mediante la cual los cannabinoides ácidos (THCA, CBDA, CBGA) pierden un grupo carboxilo (COOH) en forma de CO₂, convirtiéndose en sus formas neutras (THC, CBD, CBG). Esta reacción se activa mediante calor (generalmente entre 100-120°C durante 30-60 minutos) o de forma natural por el paso del tiempo y la exposición a la luz.

En la planta viva, la proporción de cannabinoides decarboxilados es inferior al 5%. El análisis del contenido total de cannabinoides requiere la consideración tanto de las formas ácidas como de las neutras, utilizando la fórmula: CBD total = CBDA × 0,877 + CBD.

Perfil Cannabinoide en el Cáñamo Industrial

Las variedades de cáñamo industrial incluidas en el catálogo europeo de variedades se caracterizan por un perfil cannabinoide específico donde el CBD es predominante y el THC se mantiene por debajo del límite legal del 0,2%. Las diferencias entre cáñamo y marihuana residen precisamente en este perfil cannabinoide, determinado genéticamente por la expresión relativa de las enzimas CBDA sintasa y THCA sintasa.

Análisis de Cannabinoides: Métodos de Laboratorio

La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) es el método estándar para la cuantificación de cannabinoides en muestras vegetales. A diferencia de la cromatografía de gases (GC), la HPLC opera a temperaturas bajas, lo que permite cuantificar tanto las formas ácidas como las neutras sin provocar decarboxilación artefactual. Los laboratorios certificados emiten certificados de análisis (CoA) que detallan el contenido exacto de cada cannabinoide detectado.

Preguntas Frecuentes sobre Cannabinoides

¿Cuántos cannabinoides se han identificado en el cannabis?

Hasta la fecha, se han identificado más de 120 fitocannabinoides distintos en Cannabis Sativa L., clasificados en al menos once subtipos estructurales diferentes. Sin embargo, solo una decena de ellos se encuentran en concentraciones significativas en las variedades de cáñamo industrial.

¿Cuál es la diferencia entre CBDA y CBD?

El CBDA (ácido cannabidiólico) es la forma ácida natural presente en la planta viva, mientras que el CBD (cannabidiol) es la forma neutra resultante de la decarboxilación. Químicamente, el CBDA posee un grupo carboxilo adicional (-COOH) que se pierde como CO₂ durante la decarboxilación térmica.

¿Por qué el cáñamo industrial tiene poco THC?

El bajo contenido de THC en el cáñamo industrial se debe a la selección genética de variedades con alta expresión de la enzima CBDA sintasa y baja expresión de THCA sintasa. Las variedades certificadas por la UE han sido sometidas a programas de mejora genética durante décadas para mantener el THC por debajo del 0,2%.

¿Qué es el CBGA y por qué se llama «molécula madre»?

El CBGA (ácido cannabigerólico) se denomina «molécula madre» porque es el precursor biosintético a partir del cual se forman todos los demás cannabinoides. Las enzimas THCA sintasa, CBDA sintasa y CBCA sintasa convierten el CBGA en los tres principales ácidos cannabinoides de la planta.

¿Cómo se analizan los cannabinoides en un laboratorio?

El método de referencia es la HPLC (cromatografía líquida de alta resolución), que permite cuantificar cada cannabinoide individual sin provocar decarboxilación térmica. Los resultados se expresan en porcentaje sobre peso seco y se recogen en certificados de análisis (CoA) emitidos por laboratorios acreditados.

Aviso legal: Los productos de CBD comercializados en Xuxes CBD son objetos de colección y uso aromático, elaborados a partir de variedades de Cannabis Sativa L. con un contenido de THC inferior al 0,2%. No aptos para consumo humano. Este artículo tiene carácter exclusivamente informativo y no constituye asesoramiento médico ni legal. Si deseas comprar CBD de colección, visita nuestra tienda online.

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